Криксиван

Общая информация

  • Форма продажи:
    по рецепту
  • Действующее в-о:
    Индинавир
  • Производитель:
    Мерк Шарп и Доум Идеа Инк.
  • Фарм. группа:
    Противовирусные лекарственные средства

Состав и форма выпуска:

Капсулы 200 мг - твердые желатиновые полупрозрачные капсулы белого цвета (размер 1) с надписью «CRIXIVAN™ 200 mg», нанесенной чернилами синими. 

Капсулы 400 мг - твердые желатиновые полупрозрачные капсулы белого цвета (размер 00) с надписью «CRIXIVAN™ 400 mg», нанесенной чернилами зелеными. 

Содержимое капсул: гранулированный порошок белого или почти белого цвета.

На 1 капсулу: 

Активное вещество: индинавира сульфат 250 мг (эквивалентно 200 мг индинавира) и 500 мг (эквивалентно 400 мг индинавира); 

Вспомогательные вещества: лактоза - 74,8 мг и 149,6 мг, магния стеарат - 3,26 мг и 6,52 мг; 

Оболочка капсулы: желатин, титана диоксид, кремния диоксид, натрия лаурилсульфат, чернила для капсул 200 мг: TekPrint™ SB-6018, чернила синие; для капсул 400 мг: TekPrint™ SB-4020, чернила зеленые.

Фармакологические свойства:

Фармакодинамика. Противовирусный препарат, специфический ингибитор протеаз ВИЧ. Активен в отношении ВИЧ - подавляет репликацию ВИЧ, в т.ч. при резистентности к ингибиторам обратной транскриптазы. Связываясь с активным центром, подавляет протеазу ВИЧ-1 (и в меньшей степени протеазу ВИЧ-2), принимающую участие в сборке вирусного вириона (который считают транспортной формой вируса) на выходе из пораженной клетки. В результате угнетения активности ВИЧ-протеазы формируются неактивные вирусные частицы.

Фармакокинетика. После приема внутрь натощак быстро абсорбируется (калорийная пища, особенно богатая жирами и белками, замедляет всасывание, уменьшает Cmax и AUC). TCmax - 45-50 мин. Связь с белками плазмы - 60%. Подвергается метаболизму в печени с участием цитохрома CYP3A4, CYP3A5 и CYP3A7 с образованием 6 продуктов окисления и одного конъюгата с глюкуроновой кислотой. Является ингибитором изоферментов CYP3A4, CYP3A5 и CYP3A7. T1/2 - 1.5-2 ч. Не кумулирует. Около 80% принятой дозы выводится в виде метаболитов (примерно в одинаковом соотношении почками и с желчью), и 20% выводится почками в неизмененном виде. У больных с печеночной недостаточностью наблюдается увеличение T1/2 до 2.8 ч.

Показания:

Лечение ВИЧ-1 инфекции в комбинации с другими антиретровирусными препаратами (аналогами нуклеозидов) у взрослых и детей старше 4 лет.

Применение:

Взрослые: 

Рекомендуемая доза препарата КРИКСИВАН® составляет 800 мг (обычно в виде двух капсул по 400 мг) перорально каждые 8 ч. Максимальная суточная доза препарата КРИКСИВАН® составляет 2,4 г. 

Альтернативно возможно комбинированное лечение с применением препарата КРИКСИВАН® в дозе 400 мг и ритонавира 100 мг, оба препарата принимают внутрь дважды в сутки, независимо от приема пищи.

Дети (в возрасте 4-х лет и старше, способные проглотить капсулы): 

Рекомендуемая доза препарата КРИКСИВАН составляет 500 мг/м2 (доза препарата зависит от площади поверхности тела, рассчитываемой по показателям роста и веса) перорально каждые 8 ч. Доза не должна превышать таковую для взрослых, составляющую 800 мг каждые 8 ч. КРИКСИВАН® не изучался у детей в возрасте до 4 лет. 

Противопоказания:

Повышенная чувствительность к действующему веществу и вспомогательным веществам. 

При монотерапии или в комбинации с ритонавиром - одновременный прием со следующимим препаратами: амиодароном, терфенадином, цизапридом, астемизолом, алпразоламом, триазоламом, мидазоламом, пимозидом, алкалоидами спорыньи, симвастатином или ловастатином. 

Одновременное применение с лекарственными препаратами с узким терапевтическим действием, являющимися субстратами CYP3A4. 

Ингибирование препаратами КРИКСИВАН® и ритонавир изофермента CYP3A4 может вызвать повышение концентрации этих препаратов в плазме крови, что потенциально может привести к тяжелым или угрожающим жизни реакциям. 

В комбинации с низкими дозами ритонавира и без него - одновременное применение рифампицина. 

Назначение в комбинации со зверобоем продырявленным (Hypericum perforatum) или с препаратами, содержащими зверобой продырявленный. Терапия ритонавиром и индинавиром у больных с заболеваниями печени в стадии декомпенсации (ритонавир подвергается метаболизму преимущественно в печени и выводится через печень). 

Комбинированная терапия препаратами КРИКСИВАН® и ритонавир с алфузозином, петидином, пироксикамом, пропоксифеном, бепридилом, энкаинидом, флекаинидом, пропафеноном, хинидином, фузидовой кислотой, клозапином, дикалия клоразепатом, диазепамом, эстазоламом, флуразепамом, розувастатином, ингибиторами протеаз. 

У пациентов с редкой наследственной непереносимостью лактозы, лактазной недостаточностью или глюкозо-галактозной мальабсорбцией, так как препарат содержит лактозу. 

Детский возраст до 4 лет.

С осторожностью. У пациентов с мочекаменной болезнью, тубулоинтерстициальным нефритом, почечной недостаточностью, гемофилией А и В, гипергликемией, сахарным диабетом, липодистрофией, остеонекрозом, при поражениях опорно-двигательного аппарата, одновременном приеме с индукторами изофермента CYP3A4 (возможно снижение концентрации индинавира, повышение риска развития толерантности) с аторвастатином (взаимодействие с правастатином и флувастатином не изучалось), ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, силденафилом, тадалафилом и варденафилом.

Побочные эффекты:

Наиболее частыми побочными эффектами, возможно, вероятно и определенно связанными с приемом препарата КРИКСИВАН®, были слабость/утомляемость, боль в животе, диарея, тошнота, рвота, головокружение, головная боль, сухость кожи, кожная сыпь и извращение вкуса. У 9,8 % пациентов была отмечена мочекаменная болезнь, проявляющаяся болью в спине, гематурией (включая микрогематурию). Как правило, эти явления не сопровождались нарушением функции почек и носили обратимый характер при кратковременном перерыве в лечении (на 1-3 дня) и достаточном приеме жидкости. 

У детей 4-х лет и старше профиль нежелательных явлений был сходен с таковым у взрослых, за исключением более высокой частоты мочекаменной болезни - 24 % (13/55) у детей, получавших КРИКСИВАН® в рекомендованной дозе 500 мг/м2 каждые 8 ч. 

Особые указания:

Необходимо соблюдать осторожность при назначении препарата КРИКСИВАН® совместно с другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, которые метаболизируются с помощью CYP3A4 (например, аторвастатин или церивастатин), что может сопровождаться повышенным риском миопатии, включая рабдомиолиз. 

Ритонавир повышает концентрацию индинавира в плазме крови, индинавир может влиять на концентрацию ритонавира. На сегодняшний день отсутствуют достаточные данные о безопасности и эффективности использования данной комбинации у пациентов.

Мочекаменная болезнь и тубулоинтерстициальный нефрит. При приеме препарата КРИКСИВАН® у детей и взрослых сообщалось о мочекаменной болезни. У детей мочекаменная болезнь развивался чаще, чем у взрослых. В некоторых случаях мочекаменная болезнь сопровождалась симптомами острой или хронической почечной недостаточности; в большинстве случаев эти явления были обратимы. При обострении мочекаменной болезни, при наличии болей в поясничной области, с гематурией (включая микрогематурию) или без нее, следует рассмотреть возможность кратковременного перерыва в лечении препаратом (на 1-3 дня) или отмены лечения. Всем больным, получающим лечение препаратом КРИКСИВАН®, рекомендуется обильное питье. 

Изучены случаи интерстициального нефрита с кальцификацией медуллярного слоя и кортикальной атрофией у больных с бессимптомной лейкоцитурией (более 100 лейкоцитов в поле зрения). У больных группы повышенного риска, в первую очередь у детей, обязательно проведение общего анализа мочи. При обнаружении стойкой выраженной лейкоцитурии необходимо дальнейшее обследование (определение уровня креатинина, билирубина в плазме крови, проведение УЗИ мочевого пузыря и почек).

Пациенты с сопутствующими заболеваниями. Имеются сообщения о спонтанных кровотечениях у больных с гемофилией А и В, получающих лечение ингибиторами протеаз. У некоторых больных возникала необходимость во введении фактора свертывания VIII. В большинстве случаев лечение ингибиторами протеаз было продолжено или вновь начато. Причинная связь между лечением ингибиторами протеаз и этими эпизодами не установлена.

Больные с почечной недостаточностью. Доза препарата КРИКСИВАН®должна быть уменьшена в связи со снижением скорости метаболизма препарата.

Острая гемолитическая анемия. Сообщалось об острой гемолитической анемии, которая в некоторых случаях была тяжелой и быстро прогрессировала. Сразу после того, как диагноз станет ясным, следует начать мероприятия по лечению гемолитической анемии, в число которых может входить отмена препарата КРИКСИВАН®.

Заболевания печени. Сообщалось, что у больных, получающих лечение препаратом КРИКСИВАН®, может развиваться гепатит, в том числе в редких случаях печеночная недостаточность. Поскольку у большинства этих больных имеются и другие заболевания, и/или они получают одновременно и другое лечение, причинная связь между препаратом КРИКСИВАН® и этими явлениями не установлена.

Гипергликемия. Имеются сообщения о первичном выявлении сахарного диабета или гипергликемии, а также об обострении имеющегося сахарного диабета у ВИЧ-инфицированных больных, получающих лечение ингибиторами протеаз. 

Многие из этих сообщений относятся к больным с наличием нескольких заболеваний, которые требуют лечения препаратами, приводящими к развитию сахарного диабета или гипергликемии. Некоторым пациентам для лечения этих нарушений требуется назначение или коррекция дозы инсулина или пероральных сахароснижающих препаратов. В некоторых случаях развивается диабетический кетоацидоз. 

В большинстве случаев лечение ингибиторами протеаз продолжалось, в отдельных случаях лечение отменялось или приостанавливалось. У некоторых больных после отмены ингибитора протеаз гипергликемия сохранялась, независимо от того, был ли исходно обнаружен диабет. Причинная связь между лечением ингибитором протеаз и этими явлениями не установлена. 

Предохраняйте препарат от влаги. Препарат должен отпускаться и храниться только в оригинальных флаконах. Силикагелевый десикант (влагопоглотитель) должен оставаться во флаконе.

Применение при беременности и в период лактации. Адекватных строго контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось. КРИКСИВАН® следует применять во время беременности, только если предполагаемая польза для матери существенно превышает потенциальный риск для плода.

ВИЧ-инфицированным женщинам не рекомендуется грудное вскармливание в связи с опасностью инфицирования новорожденного. Не установлено, экскретируется ли КРИКСИВАН® с молоком у человека. Однако, поскольку в грудное молоко могут проникать многие лекарственные препараты, а также в связи с возможностью нежелательных реакций препарата КРИКСИВАН®, матери следует рекомендовать прекратить кормление грудью, если она получает КРИКСИВАН®.

Применение в педиатрии. КРИКСИВАН® можно применять у детей с 4-х летнего возраста, при условии, если ребенок может проглотить капсулу. У детей необходимо особенно внимательно оценивать преимущества терапии и риск мочекаменной болезни.

Влияние на способность управления автомобилем и работі с механизмами. Исследования по изучению влияния индинавира на способность к управлению транспортными средствами и использованию механизмов не проводились. Учитывая возможность развития головокружения и нечеткости зрения на фоне лечения препаратом Криксиван®, нужно проявлять особую осторожность при управлении автомобилем и работе с механизмами.

Взаимодействия:

Усиливает (взаимно) эффект ингибиторов обратной транскриптазы.

Увеличивает концентрацию рифабутина.

При одновременном назначении зидовудина и индинавира AUC индинавира увеличивается на 13%, зидовудина - на 17%; при одновременном применении индинавира, зидовудина и ламивудина AUC индинавира не изменяется, AUC зидовудина увеличивается на 36%, а AUC ламивудина снижается на 6% (коррекции доз не требуется).

Снижает скорость метаболизма и повышает токсичность терфенадина, астемизола и цизаприда, мидазолама и тиазолада, что может привести к возникновению сердечных аритмий (одновременный прием ЛС не рекомендуется).

Кетоконазол увеличивает концентрацию индинавира, а рифампицин снижает.

При сочетанной терапии с диданозином ЛС принимают натощак с интервалом между приемами 1 ч.

Передозировка:

Имелись сообщения о передозировке препарата КРИКСИВАН®. Наиболее частыми симптомами были следующие: со стороны желудочно-кишечного тракта - тошнота, рвота, диарея и со стороны мочевыделительной системы - мочекаменная болезнь, боль в поясничной области, гематурия. При выявлении указанных симптомов рекомендуется кратковременный перерыв или отмена терапии препаратом КРИКСИВАН®, обильное питье, симптоматическая терапия. 

Не установлено, выводится ли КРИКСИВАН® при перитонеальном диализе или гемодиализе.

Условия хранения:

Список Б. В плотно закрытом флаконе при температуре не выше 30 °C. Хранить в недоступном для детей месте.

Код ATX

JПротивомикробные препараты для системного использования
J05Противовирусные препараты для системного применения
J05AПротивовирусные средства прямого действия
J05AEИнгибиторы протеиназы
J05AE02Индинавир
ВНИМАНИЕ! Информация, опубликованная на сайте, предназначена только для ознакомления. Обязательно проконсультируйтесь с лечащим врачом, чтобы не нанести вред своему здоровью! Источник: www.likar.info
загрузка...

Нравится ли Вам сайт?
Оставьте свое мнение

+
Соглашаюсь
Продолжая просматривать www.unian.net, вы подтверждаете, что ознакомились с Правилами пользования сайтом, и соглашаетесь c Политикой конфиденциальности